研究人员定义了儿童分化型甲状腺癌的 3 级分子分类

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根据研究人员的一项新研究，融合致癌基因，如 RET 和 NTRK 基因融合，与更具侵袭性的儿童甲状腺癌相关，与转移的最高风险相关，并且在初始治疗后一年实现缓解的可能性较低。费城儿童医院 (CHOP)。该研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》上，与之前在成人中建立的研究结果形成对比，对成人而言，BRAF 突变而非融合致癌基因与对治疗反应较差的侵袭性疾病有关。

“这项研究表明，融合致癌基因在可能扩散到肺部的儿童甲状腺癌中更为普遍，而具有 RAS 样和 BRAF 突变的肿瘤分别与低风险和中等风险相关，”医学博士安德鲁·J·鲍尔 (Andrew J. Bauer) 说。 ，费城儿童医院儿科甲状腺中心主任，该研究的资深作者。“这为外科医生、内分泌学家和肿瘤学家之间增加合作提供了机会，以对肿瘤的治疗进行分层，以较少的广泛手术来处理 RAS 样突变，同时还探索使用 FDA 批准的致癌基因特异性抑制剂优化治疗的新治疗方案肺转移患者。”

CHOP 甲状腺团队的结果是 2014 年癌症基因组图谱 (TCGA) 报告的儿科特异性后续研究，该报告将成人甲状腺乳头状癌 (PTC) 分为两种分子亚型——RAS 样或 BRAF 样——并得出结论分子分类更准确地反映了肿瘤行为，包括疾病严重程度和预后。确定基于成人的 TCGA 分类是否可以预测儿科患者的相似临床行为和结果使用 DTC，CHOP 研究人员分析了 131 例儿童甲状腺肿瘤。其中，66 个是在 2016 年至 2019 年期间使用基因组诊断平台的 CHOP 部门收集和测序的，其余 65 个是在 1989 年至 2012 年期间收集并在商业平台上测序的。在分析测序样本时，研究人员将突变基因分为三类：RAS 突变、BRAF 突变和 RET/NTRK 融合。研究人员根据众多参数评估了这些类别，包括患者人口统计学、甲状腺病理学和临床特征。

研究人员发现，三级分类系统更准确地反映了儿科 DTC 的临床行为。基于 RAS 突变肿瘤在儿科样本中的低患病率及其低转移风险，CHOP 研究人员将他们的统计分析限制在将具有 BRAF 突变的样本与具有 RET/NTRK 融合的样本进行比较。研究人员发现，所有 BRAF 突变甲状腺肿瘤患者均未发生远处转移，而 36% 的 RET/NTRK 融合患者发生远处转移。一年持续性疾病在携带 RET/NTRK 融合的亚组中也更常见：在具有 BRAF 突变的亚组中为 36% 对 17%。

与之前的研究一致，研究人员还发现 RET/NTRK 融合在 10 岁以下的 PTC 患者中更为常见。在他们分析的样本中，10 岁以下患者中 91% 的患者存在融合事件。在 10 岁以上 (27%) 和成年 (9%) 的儿科患者中，患病率逐渐下降。相比之下，在 10 岁以下的患者中仅发现一个 BRAF 突变 (9%)，而 25 名 10 岁或以上的儿科患者 (20%) 和 58% 的 PTC 成人患者。

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